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科技成果

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新型孕激素在子宫内膜癌治疗中的最新研究进展
发布时间:2018-08-22

 

       《国际分子科学杂志》(International Journal of Molecular Science)于2017年6月发表了我所关于新型孕激素醋酸诺美孕酮通过上调SUFU和Wnt7a的表达而抑制体内外子宫内膜癌RL95-2细胞增殖的研究论文(Ma A-Ying,Xie Shu-Wu,Zhou Jie-Yun,Zhu Yan. Nomegestrol Acetate Suppresses Human Endometrial Cancer RL95-2 Cells Proliferation In Vitro and In Vivo Possibly Related to Upregulating Expression of SUFU and Wnt7a. 2017/06/24. DOI: 10.3390/ijms18071337)。
       子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤,首选治疗方式为手术治疗,再辅以放疗、化疗和内分泌治疗。对手术有禁忌的晚期或复发患者以及要求保留生育能力的年轻患者,以孕激素为主的内分泌疗法是首选。目前临床常用的内分泌治疗药物为孕激素类的醋酸甲羟孕酮(medroxyprogesterone acetate,MPA)和醋酸甲地孕酮(megestrol acetate,MA)以及含左炔诺孕酮(levonorgestrel,LNG)的宫腔节育器。但复发或转移子宫内膜癌患者对这些孕激素治疗的反应率仅为11-56%,部分患者在应用MPA或MA治疗期间还出现肝功能损害、血栓形成、空腹血糖升高等不良反应,因此需要寻找新的治疗药物,以期在提高药效的同时增加安全性。
       本所研究人员利用多种EC细胞对各种不同结构的孕激素进行了筛选,发现新型孕激素醋酸诺美孕酮(nomegestrol acetate,NOMAC)抑制子宫内膜癌细胞增殖的作用显著强于MPA和LNG, 100μmol/L NOMAC作用48h后对RL95-2细胞的增殖抑制率为76.26%,高于MPA(29.32%)和LNG(52.82%)。研究人员还构建了子宫内膜癌细胞裸鼠移植瘤模型,比较了不同剂量下NOMAC和MPA的体内疗效,证实NOMAC可显著抑制裸鼠子宫内膜样腺癌移植瘤的生长,疗效呈剂量依赖性增强,相同剂量下NOMAC的抑瘤作用明显强于MPA,且对裸鼠体重和肝、肾、脾等重要器官无明显影响。在机制上,研究人员首次发现NOMAC可通过上调SUFU和Wnt7a的表达抑制子宫内膜癌细胞的增殖,此研究表明醋酸诺美孕酮在避孕作用之外,还有望用于子宫内膜样腺癌及其癌前病变(子宫内膜增生)的治疗。该研究结果已提交申请国家发明专利(申请公布号:CN 107007611 A)。

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